三年前，迪恩和山姆继承了父亲的奇特职业，踏上了他们的猎魔之路。公路，旅店，医院，酒吧…兄弟俩的身影无处不在。易形怪，冤魂，魔虫…他们为了救人，消灭了无数的凶灵恶鬼。然而就在上一季季末，杀死两人母亲的黄眼恶魔利用山姆打开了地狱之门，无数凶残的恶魔涌入人间。它们的目标只有一个：组建一只魔鬼军队，灭绝人类。尽管两人最后消灭了黄眼恶魔，却无法阻止庞大的恶魔集团降临人间。山姆更惨遭毒手，为了替弟弟续命，迪恩与魔鬼订了誓约。山姆复活了，而迪恩却只剩下一年的阳寿。
为了阻止恶魔们的恐怖计划，兄弟俩继续着他们的捉鬼之旅，拯救无辜人类。迪恩意识到自己只有一年的时间去体验人生，他开始放纵自己，沉迷女色，企图以享乐主义至上的名义掩饰自己内心的不安。而山姆发现了哥哥与魔鬼的契约，更是寻尽一切方法，希望能破除这个约定。迪恩却拒绝了山姆的好意，他明白，如果契约一旦解除，弟弟将立刻死亡。
穿梭于美国各州，寻找并消灭那些出没的恶魔，兄弟俩珍惜着彼此间仅有的一年。然而突然闯入两人生活的两个美女，却着实让这两兄弟乱了手脚。一个是美丽任性的魔鬼杀手，这个拥有一头金发的女魔鬼，总是在危机关头解救山姆，并拥有神秘武器降妖除魔。看起来她并不是魔鬼大军的一员。另一个是聪明自信的赏金猎人，身段不凡的她，总是能把迪恩耍的团团转。命运的巧妙安排，必然会造就两段轰轰烈烈的恋情。
迪恩聪明，迷人的笑容总是能掳走大片观众的心；山姆老实，结实的肌肉看得观众直呼过瘾。正是这样的兄弟组成了非凡的捉鬼敢死队。新加入的两位美女也为该剧增色不少。不仅要对付各种恶魔，还要对付两个精明的美女，兄弟俩本季的日子还真的不好过。
只是离一年的期限越来越近，究竟迪恩与魔鬼立下的契约能否破除，患难与共的兄弟俩是否要从此分隔阴阳两界？山姆和迪恩继续着他们与邪恶力量的抗衡。